22 de julio de 2021
Luego de oficializar su precandidatura a diputado nacional por la alianza de Juntos en la Provincia de Buenos Aires, Diego Santilli presentó su renuncia al cargo de vicejefe de Gobierno porteño para dedicarse a la campaña electoral.

Según trascendió, la declinación fue elevada a la Legislatura local pocos minutos después de finalizara el acto que Santilli encabezó en el Club Hípico y de Golf de City Bell para lanzar su postulación en las PASO del 12 de septiembre próximo.
"El proceso electoral que se avecina exige una dedicación de tal magnitud que puede menoscabar el ejercicio de la vicejefatura de Gobierno con que la ciudadanía me ha honrado", expresó el funcionario en su carta de renuncia.
Además, indicó que abandona el cargo "orgulloso por el trabajo realizado en conjunto con todo el equipo del Gobierno de la Ciudad, y sobre todo, profundamente agradecido con cada vecino y vecina de la ciudad por el compromiso, el apoyo y el afecto incondicional que me brindaron a lo largo de todos estos años".
De esta manera, Santilli abandona el cargo de vicejefe de Gobierno al cual llegó en un primer mandato en el 2015 como compañero de fórmula de Horacio Rodríguez Larreta, y con quien renovó en el 2019 por cuatro años más.

A su vez, la renuncia se replicará al cargo frente al Ministerio de Justicia y Seguridad porteño, a donde llegó en noviembre 2018 tras la salida de Martín Ocampo a raíz del escándalo con el Superclásico entre River y Boca durante la final de la Copa Libertadores.
Durante el acto en La Plata, Santilli anticipó que recorrerá "los 135 municipios bonaerenses" como parte de su campaña electoral con lo que dejó entrever su alejamiento de la gestión porteña. Si bien aún tiene residencia en la Ciudad, el año pasado hizo el cambio de domicilio al municipio de Tigre, lo que le abre la posibilidad de postularse en el territorio bonaerense.
